Perioperative cefuroxime pharmacokinetics in cardiac surgery

OBJECTIVE: The objective was to investigate the plasma levels and to compare the pharmacokinetics of cefuroxime during and after surgery in adult patients with elective indication for coronary artery bypass grafting. METHODS: Seventeen patients received three 1.5-g bolus IV doses of cefuroxime, one every 12 hrs. Serial blood samples (3 mL) were collected 1, 3, 6, 9, and 12 hrs after the first dose (given during the intervention) and after the second and third doses (postsurgery). Blood samples were centrifuged and stored frozen until being assayed. For assessment of the cefuroxime plasma levels by liquid chromatography, only 200 æL of plasma were required. Determination of cefuroxime plasma levels was followed by a pharmacokinetic (PK)-modeling using PK Solutions 2.0 software. RESULTS: The kinetic parameters obtained remained unchanged after the first, second, and the third dose as follows: elimination half-life: 1.8 h, 1.9 h, and 1.8 h; clearance: 1.4, 1.5, and 1.5 mL/min/kg, respectively. Additionally, the apparent volume of distribution did not change during and after the intervention: 0.19, 0.25, and 0.22 L/kg, after the first, second, and the third dose, respectively. Since the drug has a low volume of distribution, plasma levels obtained after a 1.5-g IV bolus injection of cefuroxime decreased rapidly due to the high plasma clearance, with a consequent short half-life. CONCLUSIONS: The kinetic disposition of cefuroxime remains unaltered in patients undergoing coronary artery bypass grafting; to reduce the fluctuation in plasma concentrations so that the antibiotic prophylaxis in the peri-operative period is guaranteed, the dose regimen should be reviewed.

OBJETIVO: Investigar os níveis plasmáticos e comparar a farmacocinética da cefuroxima durante e após cirurgia de revascularização do miocárdio. MÉTODOS: Dezessete pacientes receberam três doses intravenosas de 1,5 g de cefuroxima, a cada 12 horas. Foram coletadas amostras de sangue nos tempos de 1, 3, 6, 9 e 12 horas após a primeira dose (durante a cirurgia) e após a segunda e terceira dose (administradas após a cirurgia). As amostras de sangue foram centrifugadas e armazenadas congeladas até o momento da análise. Os níveis plasmáticos da cefuroxima foram determinados através de cromatografia líquida, utilizando-se apenas 200 mL de plasma. A determinação da farmacocinética da cefuroxima foi realizada utilizando o software PK-solutions 2.0. RESULTADOS: Todos os parâmetros cinéticos obtidos permaneceram inalterados após a adminstração da 1ª, 2ª e 3ª doses: meia vida de eliminação 1,8h, 1,9h and 1,8h, depuração 1,4, 1,5 and 1,5 mL/min/kg respectivamente. Adicionalmente, o volume aparente de distribuição, não se alterou durante ou após a intervenção: 0,19, 0,25 and 0,22 L/kg, após 1ª, 2ª e 3ª dose, respectivamente. Os níveis plasmáticos obtidos após administração da cefuroxima reduziram rapidamente devido à alta depuração plasmática com conseqüente curta meia-vida plasmática, atingindo valores abaixo da concentração inibitória mínima a partir da 9ª hora da administração. CONCLUSÕES: A disposição cinética da cefuroxima permanece inalterada em pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio, e com vistas à redução da flutuação no período perioperatório, o regime de dose para a antibioticoprofilaxia poderia ser revisto.

Farmacocinética bayesiana de cefuroxima en niños infectados gravemente enfermos / Bayesian pharmacokinetics of cefuroxime in critically ill septic children

Objetivo. Estimar los párametros farmacocinéticos de cefuroxima en el paciente pediátrico críticamente enfermo utilizando un método farmacocinético bayesiano y un número limitado de muestras por paciente. Diseño. Estudio transversal de pacientes pediátricos gravemente enfermos que recibieron tratamiento y monitoreo de concentraciones séricas de cefuroxima. Lugar. Centro de atención de tercer nivel. Pacientes. Nueve pacientes pediátricos sépticos gravemente enfermos. Métodos. Se midió la cefuroxima a diferentes tiempos y se estimaron los parámetros Vd(volumen de distribución) y Kel(constante de eliminación) utilizando un algoritmo iterativo en dos etapas hayesiano y la información de tres muestras de cada paciente. El Vd y la Kel fueron también estimados por el método tradicional de regresión no lineal en 8 muestras. Resultados. La comparación de algunos métodos mostró que la Vd bayesiano fue muy similar al tradicional (r=0.99 y sesgo de -0.04 l/kg) mientras que para la Kel la correlación fue de 0.90 y el sesgo de -0.29 h. el Vd bayesiano promedio fue de 0.68 l/kg, un valor mayor que el reportado para pacientes no críticamente enfermos. Conclusiones. Ofrecemos un modelo farmacocinético de cefuroxima para niños sépticos gravemente enfermos que puede ser integrado a un predictor bayesiano para establecer dosis individualizadas. Asimismo, ilustran la utilidad de un abordaje farmacocinético bayesiano para establecer dosis individualizadas. Asimismo, ilustran la utilidad de un abordaje farmacocinético bayesiano como herramienta de investigación clínica

Actividad comparativa in vitro de la combinación amoxicilina-sulbactam y otros 4 antimicrobianos frente a bacterias aisladas de pacientes con infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad / In vitro activity of amoxicillin-sulbactam and other 4 antimicrobial agents against community acquired respiratory pathogens

En los últimos años, a nivel mundial se han producido cambios en la etiología de la infección respiratoria y los microorganismos causases muestran resistencia progresiva a los antimicrobianos de uso habitual. Esto ha llevado a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. El propósito de este estudio fue comparar la susceptibilidad antimicrobiana in vítro, de 150 cepas bacterianas aisladas durante el primer semestre 1997, de adultos y niños con infeccion respiratoria superior o inferior, frente a la nueva asociación amoxicilina/ sulbactam (amox/sul) y otros 4 antimicrobianos de uso frecuente en Chile en estas patologías. Se determinó la CIM mediante técnica de dilución en agar de amoxicilina (amox), amox/ sul, cefuroxima (cefu), azitromicina (azit) y claritromicina (ciarl) frente a 55 cepas de S. pneumoniae, 44 cepas de H. ínfluenzae, 19 cepas de S. pyogenes y 32 S. aureus. Resultados. De las 55 cepas de S. pneumoniae, 9.1 por ciento fueron resistentes 1 amox, 7,3 por ciento a amox/Sul y cefu y ninguna presentó resistencia a azit o ciarl. Las 19 cepas de S. pyogenes estudiadas fueron sensibles a los 5 antimicrobianos, aunque cepas presentaron CIM límite a azit y ciarl (igual al valor de corte). De las 44 cepas de H. influenzae, 12,3 por ciento presentaron resistencia a amox y 9,1 por ciento a clarí. No se observó resistencia a amox/sul, cefu ni azit. En las cepas de S. aureus se observó resistencia importante a todos los antimicrobianos estudiados: 96 por ciento para amox, 56,3 por ciento para cefu, 59,4 por ciento para ciarl y azit y 46,9 por ciento para amox/sul. Conclusión: De acuerdo a nuestros resultados in vitro, la combinación amoxicilina/sulbactam, frente a bacterias causantes de infecciones respiratorias, tiene una cobertura comparable a otros antimicrobianos en uso e incluidos en este estudio (entre 100 y 54 por ciento) con la excepción de S. aureus que debería ser tratado con antimicrobianos con actividad antiestafilocóccica específica